S-Class с более лёгким и визуально компактным обликом, чем у предшествующего W 140. Поколение W 220 принесло пневмоподвеску AIRMATIC, интерфейс COMAND и доступный радарный круиз-контроль DISTRONIC. В ходе развития появилась система превентивной защиты PRE-SAFE. Широкая гамма двигателей и исполнений позволяла сочетать представительскую роль с очень разным характером автомобиля.